السايكلترون والصيدلانيات المشعة

يعد قسم السايكلترون والصيدلانيات المشعة (C&RD)  منشأة حديثة تعمل في نشاطين رئيسيين: تصنيع السايكلترون والصيدلانيات المشعة وأبحاث النظائر المشعة، ويعد برنامج تصنيع الصيدلانيات المشعة فريدا وعنصرًا أساسيًا في مستشفى الملك فيصل التخصصي ومركز الأبحاث في تقديمه للخدمات المتخصصة ورعاية المرضى عالية الجودة لسكان المملكة، لذلك فإن توافرها عند الطلب وبشكل موثوق يعتبر من المكونات الأساسية لممارسة الطب النووي القابلة للتطبيق، حيث تقوم شركة C&RD بتصنيع مجموعة واسعة من السايكلترون والصيدلانيات المشعة المستخدمة في التصوير الطبي التشخيصي، وكذلك في العلاج الإشعاعي، إضافة إلى تصنيع المنتجات وفقًا للمعايير الدولية والهيئة العامة للغذاء والدواء لممارسات التصنيع الجيدة  (GMP)، وكذلك وفقًا لنظام إدارة الجودة ISO 9001 (QMS). ويتم توفير المنتجات عالية الجودة لنحو 50 مركزًا للطب النووي في جميع أنحاء المملكة.

تتميز الصيدلانيات المشعة المصنعة في المنشأة بنصف عمر قصير نسبيًا إلى قصير جدًا للنظائر المشعة الموجودة بداخلها، لذلك، فإن الاستخدام الأمثل لها يتطلب توفر مسرع الجسيمات (السيكلوترون) في الموقع والذي يمكنه تحويل الذرات غير المشعة إلى ذرات مشعة، إضافة إلى أنه قد تم تخصيص ثلاثة سيكلوترونات لإنتاج العديد من النظائر المشعة الأساسية، والتي يتم تحويلها إلى الصيدلانيات المشعة، ليتم تصنيفها على أنها مناسبة للاستخدام البشري من خلال اختبارات صارمة وضمان الجودة.
تركز الأنشطة البحثية لمركز الأبحاث والتطوير على تطوير نظائر مشعة جديدة ومسبارات جزيئية مشعة ذات فائدة محتملة في التصوير الجزيئي والعلاج، حيث يتألف المرفق من المعدات المناسبة، بما في ذلك التصوير المقطعي المحوسب/التصوير المقطعي المحوسب لإجراء دراسات على الجسم الحي للمقتفيات الإشعاعية الجديدة لتحقيق البحوث الانتقالية من مقاعد البدلاء إلى جانب السرير.
إن طاقم العمل متعدد التخصصات في C&RD عبارة عن مزيج من المهندسين والكيميائيين وأخصائيي الكيمياء الإشعاعية والصيدلة الإشعاعية وكيميائيي مراقبة الجودة الذين يعملون جميعًا لتحقيق هدف مستشفى الملك فيصل التخصصي ومركز الأبحاث المتمثل في تقديم الخدمات المتخصصة في رعاية المرضى، ويلتزم القسم بسياسة الجودة في الأداء والفخر بالإنجاز.
 
قائمة مجالات التركيز
• تصنيع الأدوية الإشعاعية
• أبحاث النظائر المشعة

قائمة الأقسام
قسم السيكلوترون
مقدمة إلى مسرعات الجسيمات؛ يمكن تكوين مادة مشعة عن طريق قذف مادة مستقرة بجزيئات مشحونة في مسرّع خطي أو دائري، حيث تعد الأدوات الأكثر استخدامًا هي المسرعات الدائرية، والتي تسمى أيضًا السيكلوترونات، ولكن مهما كانت التكنولوجيا المستخدمة فإن نفس النوع من النويدات المشعة يتشكل عن طريق قصف هدف مماثل بنفس النوع من الجسيمات المشحونة، لذلك يعد السيكلوترون أحد أقدم أنواع مسرعات الجسيمات، ولا يزال يستخدم كمرحلة أولى لبعض مسرعات الجسيمات الكبيرة متعددة المراحل.
اخترع السيكلوترون كل من لورانس وم.س. ليفينغستون في عام 1930.

الأجزاء الرئيسية من السيكلوترون
الفراغ
لا يمكن تسريع الجسيمات إلا داخل فراغ مرتفع أو عالي جدًا نسبياً.

مصدر الأيونات
• إنتاج جسيمات متأينة (بروتونات) للتسارع.
• من الممكن أن تكون ذات شحنة سالبة، مشابهة لما لدينا في C-30 وRDS-111، أو ذات شحنة موجبة مثل سيكلوترون CS-30.

قوة التسارع (RF)
يتم استخدام تردد الراديو المتناوب (RF) لسحب/دفع الأيونات إلى سرعات أعلى داخل المجال المغناطيسي.
الملف الرئيسي
يجبر المجال المغناطيسي الجزيئات على السير في مسار حلزوني، ففي السيكلوترون يتم تسريع الجسيمات المشحونة ذات الكتلة المنخفضة، مثل البروتونات، في مسار دائري حتى تصل إلى طاقة عالية، وتستخدم هذه الجسيمات لقصف هدف محدد قد يكون صلباً أو سائلاً أو غازياً، وتحوله إلى مادة مشعة على عكس المفاعل، حيث يعتبر السيكلوترون مثاليًا عندما يتكون النظائر المشعة من عنصر مختلف عن النظير البارد الذي يعمل كهدف، وهكذا يتكون الفلور 18، وهو باعث البوزيترون، من الأكسجين 18 وهو نظير مستقر متوفر على شكل جزيء ماء في صورة سائلة، ويتم إنتاج اليود 123 وهو باعث، من زينون 124، وهو نظير غازي مستقر ليمكن في نهاية العملية فصل العنصر المشع بسهولة عن العنصر البارد الذي كان بمثابة الهدف، ويتم في السيكلوترون تسريع الجسيمات داخل مجال كهرومغناطيسي دائري تحت فراغ عالي، وعندما تصل هذه الجسيمات إلى سرعة مناسبة، يتم توجيه الشعاع خارج المجال إلى الهدف المراد تشعيعه؛ بالكاد تستمر العملية بضع ساعات، ليتم بعدها استخراج الهدف المشعع من السيكلوترون ويتم معالجته بواسطة الكيميائيين الإشعاعيين لفصل العناصر المشعة عن المادة الباردة المتبقية.

المنتجات التي يتم الحصول عليها عن طريق السيكلوترون لها نشاط محدد مرتفع للغاية، وتكون المنتجات نقية تقريبًا، لكن كمية المواد المتاحة فعليًا يمكن حسابها بأجزاء من المليون من الملليجرام.

أنظمة السلامة في منشأة السيكلوترونات
وبالإضافة إلى نظام الأمان الذاتي الذي يعمل ضمن تقنية PLC المضمنة في كل سيكلوترون، فقد تم تجهيز المنشأة بنظام مراقبة الإشعاع، والذي يمكنه الكشف عن مستويات الإشعاع داخل الغرف أو الممرات. السلامة أولاً ALARA (أدنى حد يمكن تحقيقه بشكل معقول) هو مبدأ أمان مصمم لتقليل جرعات الإشعاع وانبعاثات المواد المشعة. أكثر من مجرد أفضل الممارسات، يعتمد ALARA على حدود الجرعة القانونية للامتثال التنظيمي

تخفيض الجرعة

قسم الكيمياء الإشعاعية
ملخص مختبر الخلايا الساخنة
الخلايا الساخنة
  مكونات الخلية الساخنة:
 •  وحدة الخلايا الساخنة
 • المتلاعبون
 • صرف النفايات الساخنة السوائل
 •  تنقية الهواء وتدويره
 • نافذة زجاجية من الرصاص
 • الحزام الناقل
 • معايرة الجرعة والتوازن
 • وحدة الإرسال والاستقبال المستهدفة
 • وحدة نقل الأواني الزجاجية
 • لوحة تحكم للخلية الساخنة

التخلص من النفايات الساخنة
 • النفايات السائلة الساخنة
 • النفايات الصلبة الساخنة
 • الأهداف النحاسية المستخدمة
 • خزانة غطاء الدخان
 • تخزين المواد الكيميائية

الاسترداد المعملي والطلاء الكهربائي:
الاسترداد: جمع المادة المستهدفة المخصبة من عدة أهداف مستخدمة لإعادة استخدامها في الطلاء الكهربائي التالي. عملية الطلاء الكهربائي: ترسيب المادة المخصبة على لوح النحاس باستخدام خلية التحليل الكهربائي.
        • عملية الانتعاش.
        • تحضير محلول الطلاء الكهربائي.
        • وحدة الطلاء الكهربائي.
     
وحدة تركيز اليود-123

المكونات والإجراءات.

قسم الصيدلة الإشعاعية

ممارسات التصنيع الجيدة (GMP): المعايير والمتطلبات

التعريف
تحدد لوائح GMP الحد الأدنى من المعايير لتصنيع المنتجات الطبية للمساعدة في منع الغش. يتوقع المرضى أن كل دفعة من الأدوية التي يتناولونها سوف تلبي معايير الجودة بحيث تكون آمنة وفعالة.

توفر ممارسات التصنيع الجيدة (GMPs) الأنظمة التي تضمن التصميم السليم والمراقبة والتحكم في عمليات التصنيع والمرافق. يضمن الالتزام بلوائح GMP هوية المنتجات الصيدلانية الإشعاعية ونشاطها وجودتها ونقائها.

الأهمية
-متطلبات الحكومة
-يضمن جودة المنتج نتيجة لمفهوم "الجودة حسب التصميم" الشامل
-يقلل من حالات الرفض والتذكير
-الحفاظ على اتساق التصنيع
-زبائن يشعرون بالرضى
-صورة الكيان وسمعته


من المهم أن يتم تصنيع السايكلترون والصيدلانيات المشعة وفقًا للشروط والممارسات التي تتطلبها لوائح GMP لضمان دمج الجودة في عملية التصميم والتصنيع في كل خطوة.
المبادئ العشرة لأسلوب حياة GMP

هناك عشرة مبادئ تصنيع جيدة تساعد في تحقيق "أسلوب حياة GMP" في قسم السيكلوترون:
• كتابة إجراءات وتعليمات العمل خطوة بخطوة.
• اتباع الإجراءات والتعليمات المكتوبة بعناية لمنع التلوث والاختلاط والأخطاء.
•  توثيق العمل بدقة باستخدام نظام إدارة الوثائق.
• التحقق من صحة عملنا باتباع خطة التحقق الرئيسية.
•  دمج الإنتاجية وجودة المنتج وسلامة الموظفين في تصميم وبناء منشأتنا ومعداتنا.
•  صيانة مرافقنا ومعداتنا بشكل صحيح.
•  تحديد وإظهار الثقة الوظيفية بشكل واضح.
•  حماية منتجاتنا من التلوث من خلال اتباع إرشادات النظافة العامة
•  بناء الجودة في منتجاتنا من خلال التحكم المنهجي في مكوناتنا والعمليات المتعلقة بالمنتج، مثل التصنيع والتعبئة والتغليف ووضع العلامات والاختبار والتوزيع والتسويق.
•  إجراء عمليات التدقيق المخططة والدورية للامتثال والأداء باستخدام نظام إدارة التدقيق

تقنية التعقيم، بما في ذلك العباءات
تقنية التعقيم تعني استخدام الممارسات والإجراءات لمنع التلوث من مسببات الأمراض. يتضمن التركيب المعقم تخفيف وخلط وتوزيع المنتجات المختلفة باستخدام تقنية التعقيم. قد يؤدي الفشل في اتباع بروتوكول التقنية المعقمة إلى التلوث الميكروبي للمنتج الصيدلاني الإشعاعي.

الملابس المعقمة وغسل اليدين والقفازات
• غسل الساعدين واليدين باستخدام المضاد الميكروبي المناسب
• يجوز للموظفين تنظيف أيديهم أو قفازاتهم باستخدام كحول الأيزوبروبيل المعقم بنسبة 70% (IPA).
•  ثوب معقم وزوج من القفازات المعقمة.
•  يجب عليهم ارتداء أحذية مغلقة بسبب احتمالية الإصابة بالإبر أو الزجاج المكسور. كما أنهم بحاجة إلى وضع أغطية الأحذية التي تستخدم لمرة واحدة فوق الأحذية ذات الأصابع المغلقة
• أغطية الرأس وقناع الوجه
  يجب على الفنيين تقييم مظهرهم الجسدي بحثًا عن أي انتهاكات. وتشمل هذه الانتهاكات على سبيل المثال لا الحصر:
• وضع مستحضرات التجميل أو مثبتات الشعر أو العطور أو الأظافر الصناعية أو طلاء الأظافر
• ارتداء المجوهرات بما في ذلك ثقب الجسم غير المغطى برداء وقناع
• أظافر متسخة وطويلة
• وجود تقرحات باكية، أو طفح جلدي، أو حروق الشمس، أو عدوى الجهاز التنفسي. يتم استخدام معدات حماية الأفراد (PPE) لتقليل مخاطر تلوث منطقة التركيب المعقمة والمستحضرات المعقمة المركبة (CSP). تنظيف مقعد غطاء محرك السيارة، وإعداد آلة صرفها ووضع العلامات على قوارير يجب أن تتبع الاحتياطات اللازمة لتقنية العقيم

تنظيف وتطهير مناطق العمل
تعد الجراثيم البكتيرية والفطرية واحدة من أكثر الكائنات الحية الدقيقة انتشارًا ومرونة على وجه الأرض. بحكم التعريف، البيئة المعقمة خالية بنسبة 100% من جميع الكائنات الحية الدقيقة، بما في ذلك الجراثيم. قد تؤدي طرق التطهير إلى إبطاء أو تعطيل أو إعاقة انتشار الكائنات الحية الدقيقة؛ لكن التطهير لا يعتبر مبيدًا للأبواغ. يصف التعقيم عملية تدمير أو القضاء على جميع أشكال الحياة الميكروبية ويتم تنفيذها في مرافق الرعاية الصحية بالطرق الفيزيائية أو الكيميائية. يعد البخار تحت الضغط، والحرارة الجافة، وغاز EtO، وبلازما غاز بيروكسيد الهيدروجين، والمواد الكيميائية السائلة من عوامل التعقيم الرئيسية المستخدمة في مرافق الرعاية الصحية. عندما يتم استخدام المواد الكيميائية لتدمير جميع أشكال الحياة الميكروبيولوجية، فيمكن أن يطلق عليها اسم المعقمات الكيميائية. نفس مبيدات الجراثيم المستخدمة لفترات تعرض أقصر يمكن أن تكون أيضًا جزءًا من عملية التطهير (أي التطهير عالي المستوى). يصف التطهير عملية يتم فيها القضاء على العديد أو كل الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض، باستثناء الجراثيم البكتيرية، الموجودة على الأجسام غير الحية.

إزالة البيروجين والتعقيم بالبخار

التعقيم بالبخار يعد التعقيم بالبخار هو الطريقة المفضلة لمعظم التطبيقات. وجود الرطوبة مع الحرارة يفسد المواد البروتينية. يدخل البخار المشبع إلى الغرفة، ويتكثف على المنتج، ويمنح المنتج طاقة حرارية كامنة. ومع زيادة درجة الحرارة/الضغط، يقل الوقت اللازم للقتل بشكل كبير.

نزع الهيدروجين
يتم إنتاج الحرارة عن طريق ملفات التدفئة الكهربائية أدخلت إلى الغرفة عند الضغط الجوي، لتقوم المراوح بتدوير الهواء الساخن وتتكون العملية من التسخين والتعرض والتبريد، حيث يتم رفع درجة الحرارة في الغرفة إلى حوالي 220 درجة مئوية (482 درجة فهرنهايت)، والحرارة الجافة ليست فعالة مثل البخار، حيث أن طريقة القتل هي عملية أكسدة وليست تخثر؛ فهي الطريقة المفضلة لإزالة الهيدروجين من الأواني الزجاجية في صناعة الأدوية.

قياس المقايسة باستخدام معايرة الجرعة
غرفة التأين هي أداة مصممة لقياس عدد الأيونات داخل الوسط. تُستخدم غرف التأين في الطب النووي لتحديد النشاط الدقيق للجرعة المشعة التي سيتم إعطاؤها للمرضى، حيث تسمى هذه الأجهزة "معايرات جرعة النظائر المشعة".

• تمتلئ الكاشفات بالغازات مثل الغازات الخاملة أو الهواء.
• عندما يمر الإشعاع عبر الغاز، تتأين الجزيئات، مما يؤدي إلى تكوين أيونات وإلكترونات موجبة.
• يتم سحب الأيونات والإلكترونات الموجبة نحو الأقطاب الكهربائية وتحويلها إلى إشارات كهربائية للقياس. أمثلة: عدادات المسح المضادة لشركة GM، وغرف التأين، وما إلى ذلك.
• عندما يمر الإشعاع عبر جهاز وميض، يتم إثارة الجزيئات، ولكنها تعود إلى حالتها الأصلية (الحالة الأرضية).
• يتم تضخيم الضوء المنبعث أثناء العملية وتحويله إلى تيار للقياس
. أمثلة: مقياس مسح التلألؤ Nal (TI)، وما إلى ذلك


يتم إجراء القياسات باستخدام التفاعل بين الإشعاع والمواد. تستخدم أجهزة قياس المسح وغرف التأين Geiger Muller (GM) التأين بين ذرات الإشعاع والغاز. تستخدم عدادات المسح التلألؤ NaI (Tl) الإثارة بالمواد. ومن الضروري تنفيذ إجراءات الاختبار التالية بشكل صحيح لأن سلامة المرضى تعتمد بشكل كبير على موثوقية هذا الجهاز.

تعبئة المنتجات الصيدلانية المشعة
مواد التعبئة والتغليف الأولية زجاج البورسليكات: يتمتع الزجاج بخصائص مقاومة جيدة للإشعاع، على الرغم من أن الإشعاع غالبًا ما يسبب تغير اللون. تُستخدم أشكال الزجاج، مثل الزجاج الرصاصي، بكثرة في صناعة المنتجات المشعة (النوافذ الزجاجية ذات اللون الأصفر على الخلايا الساخنة). يمكن للزجاج عادة أن يتحمل عدة كيلوجرامات (كيلوجرام) من الجرعة الممتصة. مطاط بوتيل الهالة: عادة، يتم تصنيع السدادات المطاطية على المنتجات المعقمة من مطاط البوتيل الهالة (الكلورو أو البرومو). تظهر البيانات المنشورة أن 25 كيلو جرامي مقبولة، ولكن عند 50 كيلو جرامي تظهر المادة علامات انهيار في خصائصها الفيزيائية. مواد التغليف الثانوية تعتبر التغليف الثانوي للصيدلانية المشعة والأجهزة الطبية المشعة بمثابة الحماية دائمًا. ويجب عليهم دائمًا الالتزام بمعايير الوكالة الدولية للطاقة الذرية. اقرأ عن متطلبات الحزمة من النوع أ لمزيد من المعلومات. تعتبر جميع المنتجات المشعة بضائع خطرة من الدرجة السابعة

إعداد وإدارة المواد الخام
تحتاج صناعة الأدوية إلى أقصى درجات العناية والدقة في كل جانب من جوانب المجال بدءًا من جمع المواد الخام وحتى الحصول على المنتج النهائي جاهزًا للعرض في السوق.

تشتمل المواد الخام الصيدلانية المستخدمة في السواغات على المذيبات والناقلات الأخرى القادرة على حمل الدواء الفعلي. يجب ألا يؤثر هذا السواغ على الخصائص الكيميائية للنظائر المشعة. تشمل المواد الخام المستخدمة في تعبئة الأدوية البلاستيك والبوليمرات والزجاج والورق ورقائق الألومنيوم والألواح الورقية وما إلى ذلك

ما هي إدارة المخزون؟
إدارة المخزون هي عملية تتبع جميع البضائع الموجودة في المخزون.

قسم الحيوانات الأليفة
التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) الصيدلانية الإشعاعية (المعروفة أيضًا باسم PET Radiotracer) هي مادة صيدلانية إشعاعية ينبعث منها البوزيترون تستخدم في التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني. يتكون كل جهاز تتبع إشعاعي من نظير باعث للبوزيترون (علامة مشعة) مرتبط بروابط عضوية (عامل مستهدف). يتفاعل مكون الارتباط في كل متتبع راديوي مع الهدف، مما يؤدي إلى توزيع مميز للمتتبع في جميع أنحاء الأنسجة. النظائر المشعة التي ينبعث منها البوزيترون قصيرة العمر وهناك أربعة نظائر مشعة باعثة للبوزيترون تعتبر مقتفيات بيولوجية: الكربون-11، والنيتروجين-13، والأكسجين-15، والفلور-18. يُشار إلى 11C (t1/2 20.4 دقيقة)، و15O (t1/2 2.1 دقيقة)، و13N (t1/2 10 دقيقة) على أنها أساسيات الحياة. الفلور 18 (عمر النصف 110 دقيقة) هو الأكثر استخدامًا. تشمل بواعث البوزيترون الأخرى الغاليوم 68 واليود 124 والنحاس 64.

مقدمة إلى PET
PET هي تقنية تشخيصية غير جراحية توفر صورًا لتوزيع السايكلترون والصيدلانيات المشعة الموسومة بالنويدات المشعة التي تنبعث من البوزيترون داخل الجسم، مما يجعل من الممكن تصور العمليات الفسيولوجية أو الفيزيولوجية المرضية المختلفة في الجسم الحي. تتحلل بواعث البوزيترون عن طريق إصدار إلكترون موجب الشحنة (البوزيترون β+) الذي يسافر مسافة قصيرة قبل أن يصطدم بإلكترون ويفنى الجسيمان لإنتاج شعاعي جاما بقدرة 511 كيلو فولت تنبعثان بزاوية 180 درجة لبعضهما البعض ويمكن اكتشافهما باستخدام كاميرا تصوير PET. أصبحت كاميرات التصوير المقطعي البوزيتروني (PET) الحديثة مقترنة الآن بجهاز التصوير المقطعي المحوسب (CT) لإعطاء تفاصيل تشريحية دقيقة، فضلاً عن تمكين التعرف على الأورام التي يقل حجمها عن 1 سم.

إنتاج النظائر المشعة PET
يتم إنتاج النظائر المشعة PET في السيكلوترونات. السيكلوترون هو مسرع الجسيمات؛ آلة تعمل بالكهرباء وتنتج جزيئات مشحونة في غرفة أيونية في وسط الآلة. يتم تركيز هذه الجسيمات على "هدف" أو مادة أولية ويؤدي القصف إلى إنتاج النظائر المشعة المطلوبة. فيما يلي التفاعلات النووية الرئيسية المستخدمة لإنتاج نظائر PET المختلفة

النظائر المشعة الشائعة لـ PET
  النويدات المشعة التي ينبعث منها البوزيترون الأكثر ملاءمة للاستخدام في دراسات PET هي 11C، 13N، 15O و18F. الثلاثة الأولى لها نصف عمر إشعاعي قصير، مما يحد من إمكانية استخدامها في المراكز الواقعة بعيدًا عن موقع إنتاج النظائر. في المقابل، يعتبر 18F أكثر ملاءمة للتوزيع لأنه أكثر استقرارًا كنظائر مشعة. تسببت هذه الميزة في أن يكون وضع العلامات بـ 18F هو الخيار الأكثر استخدامًا على نطاق واسع في تصنيع الصيدلانيات المشعة الموسومة بالنويدات المشعة التي ينبعث منها البوزيترون لـ PET.

  الفلور (18F)
  أفضل النويدات المشعة للتطبيق السريري في إجراءات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) التشخيصية الروتينية هي 18F. تبلغ طاقة انبعاث البوزيترون 18F 0.64 MeV فقط، وهي الأدنى بين جميع بواعث البوزيترون المستخدمة في PET. وهذا يعني تعرض المريض للإشعاع بشكل أقل وتحسين دقة الصورة التشخيصية. علاوة على ذلك، لا يتضمن اضمحلال 18F انبعاث إشعاعات جاما التي يمكن أن تتداخل مع اكتشاف الفوتون أو الجسيمات (β- أو α) التي قد تشكل زيادة في جرعة الإشعاع التي يتلقاها المريض. يسمح نصف العمر الإشعاعي البالغ 18F (110 دقيقة) بنقل وتوزيع الصيدلانيات المشعة التي تحمل علامة 18F إلى المراكز الفضائية والمستشفيات البعيدة عن موقع الإنتاج. يجعل عمر النصف هذا من الممكن إكمال التوليفات المعقدة وبروتوكولات PET لمدة عدة ساعات، مما يسمح بدراسات الحرائك الدوائية وتحليل المستقلبات.

تصنيع الصيدلانيات المشعة PET
  يتم تصنيع الصيدلانيات المشعة من PET وفقًا لإرشادات "ممارسات التصنيع الجيدة الحالية للمستحضرات الصيدلانية الإشعاعية". يتم استخدام مجموعات معقمة يمكن التخلص منها ومواد صيدلانية في إنتاجهاPET، و يتم تصنيع الصيدلانيات المشعة من PET في غرف الأبحاث (الدرجة B وC) ويتم توزيعها بطريقة معقمة في الخلايا أو الأغطية (الدرجة A). يتم تصنيعها من PET بشكل آلي بشكل عام بسبب الأنشطة العالية المطلوبة. تُستخدم المُركِّبات الآلية (Tracer lab Mx وNeptis، وما إلى ذلك) لتصنيع مختلف الصيدلانيات المشعة من PET (FDG، وFCH، وFDOPA، وما إلى ذلك). توفر المُركِّبات الآلية عملية تصنيع قابلة للتكرار بدرجة عالية وامتثالًا لـ cGMP.

تعبئة ونقل الصيدلانيات المشعة PET
يتم تصنيف الصيدلانيات المشعة  PET (قوارير متعددة الجرعات) وتعبئتها وفقًا للوائح. كجزء من لوائح التعبئة والتغليف، يتم تمييز الحاوية الداخلية والدرع الخارجي برمز الإشعاع واسم السايكلترون والصيدلانيات المشعة ووحدات الجرعات والأحجام في وقت المعايرة، وتتضمن جميع الطرود المشعة ملصقًا مشعًا l أو ll أو lll مع رقم مؤشر النقل (TI). يعد التغليف الآمن للإشعاع مطلبًا واضحًا أثناء نقلها، والتعبئة والتغليف من النوع A هي لائحة دولية صادرة عن الوكالة الدولية للطاقة الذرية (IAEA). يجب أن يتوافق نقل الصيدلانيات المشعة أو المواد المشعة بشكل صارم مع معايير الوكالة الدولية للطاقة الذرية.

قسم مراقبة الجودة
مراقبة الجودة (QC) هي إجراء أو مجموعة من الإجراءات تهدف إلى التأكد من أن المنتج المُصنّع أو الخدمة المقدمة تلتزم بمجموعة محددة من معايير الجودة أو تلبي متطلبات العميل أو العميل. تحديد النويدات المشعة مدة الصلاحية تعتمد مدة الصلاحية (فترة انتهاء الصلاحية) للصيدلانيات المشعة بشكل أساسي على نصف العمر المادي للنظائر المشعة، والاستقرار الكيميائي الإشعاعي ومحتوى الشوائب النويدية المشعة الأطول عمرا في المستحضر قيد النظر. تحتوي العديد من مستحضرات السايكلترون والصيدلانيات المشعة على نظائر مشعة ذات عمر نصف قصير جدًا، وبالتالي فإن مثل هذه المستحضرات لها فترة صلاحية قصيرة جدًا. يتطلب هذا التحضير الإشارة إلى تاريخ ووقت انتهاء الصلاحية. على سبيل المثال، عادةً ما تكون المستحضرات المعتمدة على التكنيشيوم ومستحضرات PET مخصصة للاستخدام في أقل من 12 ساعة (بعضها خلال دقائق) من التحضير. • في نهاية فترة انتهاء الصلاحية، سيكون النشاط الإشعاعي قد انخفض إلى الحد الذي يظل فيه النشاط الإشعاعي غير كافٍ لخدمة الغرض المقصود أو حيث يجب زيادة جرعة العنصر النشط كثيرًا بحيث تحدث استجابات فسيولوجية غير مرغوب فيها. علاوة على ذلك، قد يكون التحلل الكيميائي أو الإشعاعي قد أدى إلى تقليل النقاء الكيميائي الإشعاعي إلى حد غير مقبول. علاوة على ذلك، قد يكون محتوى الشوائب النويدية المشعة كبيرًا لدرجة أنه سيتم تسليم جرعة إشعاعية غير مقبولة إلى المريض. • العمر الافتراضي للمستحضر الصيدلاني الإشعاعي متعدد الجرعات، بعد السحب المعقم للجرعة الأولى، سيعتمد أيضًا على الاعتبارات الميكروبيولوجية. بالنسبة للصيدلانيات المشعة التي تحتوي على نظائر مشعة ذات عمر نصف طويل، قد تكون للاعتبارات الميكروبيولوجية الأسبقية على تلك المستندة إلى نصف العمر الفيزيائي للنظائر المشعة. على سبيل المثال، بمجرد سحب الجرعة الأولى بطريقة معقمة من حاوية متعددة الجرعات لحقنة تحتوي على اليود، يجب تخزين الحاوية في درجة حرارة تتراوح بين 2-8 درجة مئوية واستخدام المحتويات خلال 7 أيام.

نقاء النويدات المشعة
نقاء النويدات المشعة هي النسبة، معبرًا عنها كنسبة مئوية من النشاط الإشعاعي للنويدة المشعة المطلوبة من النشاط الإجمالي للمصدر. بالنسبة للفلور-18، يتم التعبير عن نقاء النويدات المشعة من حيث انبعاثات جاما 511 و1022 كيلو إلكترون فولت كنسبة مئوية من إجمالي النشاط الإشعاعي

اختبار الرقم الهيدروجيني
يعد اختبار الرقم الهيدروجيني أحد متطلبات إطلاق السايكلترون والصيدلانيات المشعة كمنتج نهائي. ويمكن قياسه إما باستخدام مقياس الرقم الهيدروجيني أو بواسطة ورق الرقم الهيدروجيني، وتتراوح مواصفات الرقم الهيدروجيني لمنتجات PET بين 4.5-7؛ بالنسبة للصيدلانيات المشعة الأخرى أيضًا، يجب أن يكون نطاق الأس الهيدروجيني ضمن الأس الهيدروجيني الفسيولوجي لجسم الإنسان. قد تكون هناك حاجة أيضًا إلى مقياس الأس الهيدروجيني لأغراض أخرى لاختبار الكواشف والمواد الخام الأخرى

تقنية HPLC
  يمكن استخدام HPLC (التحليل اللوني السائل عالي الأداء) لقياس النقاء الكيميائي الإشعاعي في اختبارات مراقبة الجودة وكذلك لفحص المكون النشط، ويعد HPLC مفيدًا أيضًا في دراسات التحقق من الصحة ولتطوير منتجات جديدة.

تقنية جي سي
  يتم استخدام (تحليل كروماتوغرافي الغاز) لتقدير وتحديد المذيبات المتبقية (الإيثانول والأسيتونيتريل والمكونات الأخرى) في منتجات PET المختلفة، ويتم إجراء الاختبار باستخدام كروماتوجرافيا الغاز المجهز بكاشف تأين اللهب (FID) والعمود المناسب (العمود الشعري أو العمود المعبأ)، ويزود الكمبيوتر ببرنامج لتحديد المذيبات المتبقية وتقدير كميتها ميزة مفيدة ويتم توفيره بشكل عام مع المعدات.

الأسمولية
الأسمولية هي مقياس تركيز المذاب لكل وحدة كتلة من المذيب. ومن الناحية المثالية، يتراوح نطاق متساوي التوتر بين 250-350 ملي أوسمول/كجم، يجب معايرة المعدات بمعايير معروفة قبل الاستخدام.

فحص الحزمة النهائية
التأكد من أن العبوة مطابقة لما هو محدد لكل منتج، مع الاحتفاظ بالعينات الاحتياطية.

قسم ضمان الجودة
ضمان الجودة (QA) هو وحدة شاملة ومستقلة، تتولى السلطة والمسؤولية عن التنفيذ والصيانة اليومية لنظام إدارة الجودة في قسم C&R، وضمان الجودة مسؤولية التأكد من أن جميع المنتجات الصيدلانية الإشعاعية المصنعة تتمتع بالجودة والمواصفات المطلوبة، وذلك باتباع إرشادات ممارسات التصنيع الجيدة على النحو المنصوص عليه من قبل الهيئة العامة للغذاء والدواء ويتم ذلك من خلال التأكد من أن جميع عمليات الإنتاج يتم تنفيذها من خلال اتباع العمليات التي تم التحقق من صحتها والموافقة عليها وتوثيقها. بالإضافة إلى ذلك، تضمن ضمان الجودة أن جميع المواد المستخدمة في إنتاج أي دفعة قد تم تأهيلها. وبالمثل، تضمن ضمان الجودة أن جميع المعدات المستخدمة في الإنتاج والاختبار مؤهلة ومعايرتها. كما ينبغي التحقق من صحة جميع الأساليب التحليلية. تندرج العديد من الوظائف والعمليات الهامة بشكل عام تحت مظلة ضمان الجودة، والتي تشمل: إعداد المستندات للإنتاج الروتيني، ضمان الجودة مسؤول عن إصدار سجلات الدُفعات، وسجلات مراقبة الجودة، والملصقات الخاصة بإنتاج السايكلترون والصيدلانيات المشعة الروتينية. تضمن ضمان الجودة صحة أرقام الدفعة وتواريخ التصنيع والمعايرة وانتهاء الصلاحية، بالإضافة إلى المعلومات الصحيحة عن ملصقات المنتجات. بالإضافة إلى ذلك، تضمن ضمان الجودة استخدام الإصدارات الحالية من جميع النماذج والسجلات في تصنيع الدُفعات. يتم توفير التعليمات التفصيلية في الإجراء التشغيلي الموحد رقم 11-02-002 و11-02-003. الموافقة النهائية وإصدار المنتجات الصيدلانية المشعة يتم إحضار جميع السجلات إلى ضمان الجودة في نهاية الإنتاج والاختبار للمراجعة. تقوم ضمان الجودة بمراجعة جميع السجلات للتأكد من صحتها ودقتها، والتأكد من أن جميع العمليات قد تم تنفيذها وفقًا للإجراءات المعتمدة، والموافقة على إصدار المنتج لاستخدام المريض. تم توضيح الخطوات المتبعة في إصدار المنتجات في الإجراء التشغيلي الموحد رقم 07-02-001. مراقبة المواد الخام تضمن ضمان الجودة أن جميع المواد المستخدمة في إنتاج السايكلترون والصيدلانيات المشعة
 هي بالمواصفات والجودة المطلوبة. يتم إحضار جميع سجلات اختبار مراقبة الجودة (وسجلات الإعداد، إن وجدت) إلى ضمان الجودة، الذي يقوم بمراجعة جميع السجلات للتأكد من صحتها ودقتها، ويؤكد أن جميع عمليات الإعداد والاختبار قد تم تنفيذها وفقًا للإجراءات المعتمدة، ويصدر المواد لاستخدام المريض. تقوم QA أيضًا بإصدار التسميات المطلوبة. تم توضيح الخطوات المتبعة في إصدار المنتجات في الإجراء التشغيلي الموحد رقم 05-02-002. ضمان الجودة مسؤول أيضًا عن ضمان الحصول على جميع المواد من البائعين المعتمدين المؤهلين، وأن هذه المواد قد تم التحقق من صحتها وتبين أنها مناسبة للغرض، وفقًا لإجراءات التشغيل القياسية رقم 05-03-001.

مراقبة الوثائق
ضمان الجودة مسؤول عن إدارة جميع الوثائق الرسمية داخل قسم C&R، وفقًا لإجراءات التشغيل الموحدة رقم 01-02-001 إلى 01-02-006. مراقبة التوثيق تشمل: • مراجعة والموافقة على إجراءات التشغيل الموحدة الجديدة، وسجلات الإنتاج الدفعي، وسجلات الاختبار. • مراجعة والموافقة على إجراءات التشغيل الموحدة الحالية، وسجلات الإنتاج الدفعي، وسجلات الاختبار. • التأكد من أن نسخ إجراءات التشغيل الموحدة الحالية فقط متاحة في نقاط الاستخدام؛ • الحفاظ على فهارس الوثائق ونظام الترقيم وأرقام المراجعة والوثائق التاريخية. • إدارة التخزين الإلكتروني والمسح الضوئي والأرشفة والتخلص من الوثائق (SOPs # 11-04-001 و11-04-002).

قسم البحث والتطوير
تطوير المقتفيات الإشعاعية في الأبحاث المقتفي المشع هو مركب كيميائي يتم فيه استبدال ذرة واحدة أو أكثر بنظائر مشعة، ويمكن من خلال مراقبة اضمحلالها الإشعاعي استخدام المتتبع الإشعاعي لاستكشاف آلية التفاعلات الكيميائية، كما أنها تستخدم أيضًا لتصور التدفق من خلال تقنيات مختلفة، مثل التصوير المقطعي المحوسب بانبعاث الفوتون الواحد (SPECT) والتصوير المقطعي بالانبعاث البوزيتوني (PET)، وهناك دور متزايد لـ PET وSPECT في علاج الأورام، خاصة كعنصر من عناصر التجارب السريرية في المرحلة المبكرة وباعتبارها طريقة تصوير وظيفية غير جراحية، يمكن استخدام PET وSPECT لتقييم كل من الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية للعلاجات الجديدة من خلال استخدام المركبات ذات العلامات الإشعاعية، حيث يمكن تصور أي هدف بيولوجي موجود بمستويات متزايدة أو منخفضة في الخلايا السرطانية بواسطة PET وSPECT.
من الناحية المثالية، يجب أن يكون الهدف محددًا قدر الإمكان لعملية المرض، ويجب أيضًا مراعاة المعلومات السريرية التي يمكن استخلاصها من تصوير الهدف أو المسار، حيث يتضمن تطوير جهاز إشعاعي مستهدف تركيب مكتبة واسعة من المركبات المحتملة لهدف معين، مع توقع أن عددًا قليلاً فقط من عوامل التصوير سوف يتقدم بنجاح إلى دراسات PET وSPECT السريرية، ويمكن أن تحتوي هذه المكتبة على العديد من نظائرها للمركب الأصلي التي لها صلة معروفة بالهدف وغالبًا ما قد تعتمد على مركبات معروفة مسبقًا، لذلك يجب أن يكون لدى مجموعات الباحثين المثيرة للاهتمام للمتتبعات المحتملة تقارب دون النانومولي أو النانومولي للهدف الفسيولوجي حتى لا تتداخل مع الوظيفة البيولوجية الطبيعية.
تشمل الخصائص المرغوبة الأخرى للمقتفيات الإشعاعية للأورام الجسدية ما يلي:
-خصوصية عالية و/أو انتقائية.
-ارتفاع تصفية البلازما وانخفاض ارتباط بروتين البلازما.
-محايد ومحب للماء لتعزيز التخلص وتقليل الجرعة (الإشعاعية) الفعالة.
-التمثيل الغذائي محدود أو قابل للقياس وقابل للنمذجة الحركية.
-سمية منخفضة.
-استقرار جيد في الجسم الحي بسبب انخفاض التصفية الأيضية.

تشمل مجالات خبرتنا في أبحاث التتبع الإشعاعي ما يلي:
• تطوير أجهزة إشعاعية جديدة، بما في ذلك إنتاج (18FLT، 18F-choline، 18F-DOPA، 68Ga-DOTA-PSMA و177Lu-DOTA-PSMA).
• وضع العلامات الإشعاعية عن طريق السينثونات ذات العلامات الإشعاعية.
• اقتران الروابط المعدنية وتقييم المترافقة وتطوير العلامات المعدنية المشعة.
• تعديل الهياكل الصيدلانية وتوليف مكتبات المركبات الصغيرة لتعزيز وتحسين خصائص المتتبع الإشعاعي بما في ذلك الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي والتصفية والسمية.
• تطوير الإجراءات الآلية للإنتاج.

الفرص الوظيفية
• رئيس مجلس إدارة شركة السيكلوترون والأدوية المشعة
•   كبير العلماء
•   مهندس السيكلوترون الثاني
•   مهندس السيكلوترون الثالث
•   فني مهندس سيكلوترون
•   ميكانيكي سيكلوترون I
•   فني ميكانيكي سيكلوترون
•   كيميائي مراقبة الجودة I
•   كيميائي مراقبة الجودة II
•   كيميائي مراقبة الجودة III
•   الكيميائي الإشعاعي I
•   الكيميائي الإشعاعي II
•   الكيميائي الإشعاعي III
•   الصيدلي الإشعاعيII
•   الصيدلي الإشعاعي III
•   كبير الأخصائيين الفنيين
•   أخصائي فني
•   مساعد فني
•   مساعد باحث
•   فني أبحاث
•  مساعد المستشفى I